【临床前数据】
为了研究E709X突变，等人在-3T3细胞中表达709-。表达E709X突变的BAF3细胞在没有IL-3的情况下生长，而表达突变结构的NIH-3T3细胞在病灶形成实验中形成病灶，表明这些突变是致癌驱动因素。为了检测这些突变的EGFRi敏感性，作者使用7种不同的3细胞进行了剂量反应实验；第一代抑制剂，第二代抑制剂inib，以及第三代抑制剂。他们发现709-的敏感性明显低于表达3细胞，其中delE709-对这些抑制剂的抗药性最强。
然而，709-对第二代抑制剂的敏感性与相当。同时，对表达709-19293细胞进行分析，结果表明，经阿法替尼和奈拉替尼处理后，各细胞系EGFR的酪氨酸磷酸化均受到抑制。相反，只有在相同剂量的治疗后表现出EGFR抑制，这表明第二代EGFRi与第一代或第三代抑制剂相比，对罕见的E709X和外显子18缺失突变的EGFR有最大的亲和力。
【临床数据】
表1总结了评估具有罕见EGFR外显子18突变的非小细胞肺癌患者预后的试验结果。由于E709X替换和外显子18缺失突变的发生率很低，人们对这些突变对EGFRi的临床反应知之甚少。等人报道了15名E709X复合突变患者的RR为53%，接受第一代EGFRi治疗的4名delE709_患者的RR为25%。
这一数据支持临床前证据，即与外显子18缺失相比，E709的替换突变总体上对第一代EGFRi更敏感。一份评估阿法替尼使用情况的报告发现，在4名E709X突变患者中，药物活性与治疗失败时间(;amp;;12个月有关，然而所有患者都有复杂的突变，带有额外的L858突变。将需要进一步的临床研究来验证临床前数据，即第二代EGFRi对E709X突变更有效，这反过来可能取决于对能够检测这些罕见EGFR变体的诊断测试的吸收。
图片【G719X】
在NSCLC罕见的EGFR突变中，G719X替换(包括G719S、G719A、G719C和G719D替换)是仅次于外显子20插入的较常见的突变之一，约占NSCLC所有EGFR突变的1.5-3%。G719X突变可以作为独立的EGFR突变出现，也可以作为复杂的EGFR突变与其他点突变(如S768I或L819Q)结合出现。
【临床前数据】
图片【临床数据】
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