因盟军义大利在巴尔g半岛和非洲吃了败战，德国於是出面援助。在巴尔g地区一地，得到保加利亚及匈牙利的军事支援，德军1940年4月底，凭藉优势，将英军逐出希腊，5月底以空降作战方式占领克里特岛。靠着隆美尔将军率领的非洲军团，於1941年3月展开攻击起，约两个月期间，便将英军逐回原发动攻击处。
深知英国本土作战计画难以实现的德国，转而采取海上封锁策略，企图切断对英国本土的物资补给。1940年以迄1941年被德国潜艇、军机、鱼雷及空袭击沉的英国及联军的船舶累积数估计高达400余吨。
英国地中海战区，在德国空军加入後，开始更加恶化，英国海军方面损失航空母舰皇家方舟号、战舰巴尔汉号，战舰伊莉莎白号及英勇号则遭受义大利海军的特殊潜艇攻击而受损。而德国新锐战舰俾斯麦号则在布勒斯特西方的大西洋被击沉。
德苏关系前经一番尔虞我诈，於1940年夏、秋之交恶化。起因在於外西凡尼亚部分领土在德义调停下，划归匈牙利，并保障罗马尼亚其余领土的安全。另一因由则是各国交涉多瑙河航行问题，未邀请苏联参加，史达林目之为反苏行动的徵兆。同年9月27日，德、义、日为阻止美国参战，缔结了「三国同盟」，苏联因提出的要求见拒而未加入该同盟。
德国因英国本土作战计画吃上大亏，转而计画攻击苏联。准备攻打苏联期间，匈牙利、罗马尼亚及保加利亚亦加入「三国同盟」，并於1941年5月5日以「红胡子作战」展开德苏之战。尽管德军几度发挥凌厉攻势，却敌不过严寒气候与俄军的激烈抵抗，最後依然锻羽而归。
大西洋对岸的美利坚合众国，在欧陆战争发动之初，极力避免卷入，然法国的沦陷与英国被孤立，终使美国T认英国的存在之於国防与国家安全具有其重要X。在与英国邱吉尔首相会谈之後，罗斯福总统以租借英属安地列斯群岛与纽芬兰军事基地，将50艘旧驱逐舰让渡英国，从此由中立政策转向参战政策。1941年更通过「租借法案」，无限制地提供英事援助。同年8月9日邱吉尔首相与罗斯福总统再度会谈，後於8月14日共同发表「大西洋宪章」。
1941年夏季，北非战线呈现胶着状态，英、德、义军在埃及国境相持不下，同年11月展开第三次战争。美、日开战後，英军调动大部分非洲战场的军队前往新加坡，并将澳洲方面军队驰援远东战区。1942年2月，隆美尔将军率领之非洲军团抵达Ai恩卡萨进行一连串强劲攻掠，6月底到达阿拉曼，却因物资补给不易，无法继续前进。
随着美国参战力量发挥，对英军的大量物资补给，使得北非的德、义军处境益加恶劣。英军重新整编，准备周全，1942年10月下旬开始向阿拉曼的德军发动攻击，陆续收复多布鲁克等失地，同年11月初粉碎轴心国最後防线，将德、义军逐出昔兰尼加一地。
1941年美、日关系因日本侵略中国而日渐交恶，美国冻结日本在美资产，停止供应石油，并军援中国，日方交涉未果，终於同年12月7日偷袭美国位於夏威夷的珍珠港，几乎摧毁美国太平洋舰队。之後的三周内，更击毁美、英两国的两个舰队，占领关岛、威克岛、香港，进驻泰国，图谋整个中南半岛，意在建立大东亚共荣圈。然其帝国大梦，却在中途岛一役，尝到败绩。
1942年1月1日，美国邀集对轴心国作战的廿六个国家发表「联合国宣言」，各国保证战时合作，战後遵守「大西洋宪章」。同年10月下旬阿拉敏的攻防战，决定了轴心国在地中海战区的败退。11月初，联军在摩洛哥及阿尔及利亚强行登陆，对地中海军队形成夹击之势，非洲军团与突尼西亚派遣军联合，抵达利b亚的联军重新整编後，东西两方夹击轴心国之势亦形成。翌年5月上旬，联军攻陷突尼斯与b赛特，中旬，德义军的残余部队投降，北非的轴心军至此一扫而空，结束北非战局。
1942年秋，德国保卢斯将军率第6军远征苏联，在史达林格勒被罗科索夫斯基元帅指挥的苏军包围，Si伤惨重，并於1943年1月底投降。2月至3月间，在施坦因元帅的统御之下，德军一度收复部分战线，但其後却连连遭遇苏军顽强抵抗，呈现胶着状况。
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